Niveau gameplay, tout est très semblable au jeu de base. La gâchette L2 sert a viser, R2 a se balancer, R1 à utiliser les gadgets et L1 + une combinaison des touches géométriques pour lancer une attaque spéciale. Car oui, Miles possède des aptitudes spéciales liées à la bioélectricité. Il peut ainsi frapper ses ennemis avec son poing chargé, ou se rendre invisible, entre autres. Le système de combat est lui aussi le même que Spiderman, carré pour les attaques légères, triangle pour des attaques lourdes, croix pour sauter et rond pour esquiver.
Tout comme dans Spiderman, Miles monte en niveau et accumule des points de compétences que vous pouvez dépenser pour acheter des capacités liés essentiellement à la bioélectricité. En avançant dans l’histoire vous débloquerez aussi la possibilité d’acheter des gadgets et des tenues. Pour cela vous devrez dépenser des jetons de challenge.